一例经父系DCX嵌合体突变遗传的带状型灰质异位

　　带状型灰质异位(SBH)，也被称为“双皮质”综合征，病理特点是大脑皮质和侧脑室之间的脑白质散布着的一层带状异位神经元，临床表现为不同程度的发育迟滞、智能障碍、运动功能受损和癫痫。大多数SBH患者存在双皮质基因(DCX)的缺陷。由于DCX位于X染色体，因此男性患者(半合子)常表现较严重的表型，而女性患者(杂合子)通常表型较。近期Seizure杂志报告了一例女性SBH，这是第一例轻型父系DCX突变遗传的SBH。

　　患者为24岁女性，13岁开始出现难治性癫痫，发作类型为部分性运动发作继发性全面性发作，并伴严重智力障碍。头颅MRI显示双侧额叶皮质下较对称的、菲薄的灰质异位带，上覆较厚的皮质层，可见皮质-皮质下分界不清。患者现服用卡马西平1000mg/天、托吡酯200mg/天，平均发作1次/月。患者父亲50岁，16岁出现癫痫发作，无认知或学习障碍，神经系统检查正常。曾予卡马西平治疗后在约25-30岁时发作缓解，缓解后停药无复发。头颅MRI显示双侧额叶皮质下薄条纹状的灰质异位带，异位带与皮质信号一致。

　　来自葡萄牙的研究者利用PCR扩增和Sanger测序技术，对该患者及父亲进行DCX基因突变筛查。结果发现患者存在DCX基因杂合错义突变c.577A>G(p.Tyr186Cys)，该位点为高度保守区域，多种生物信息学分析软件(PolyPhen-2,SIFT and MutationTaster)预测后，提示很可能发生损害。患者父亲存在相同的突变，为嵌合突变，采用第二代测序技术对嵌合突变进行定量，发现患者父亲外周血淋巴细胞的突变比例为54%。

　　患者父亲头颅MRI可见清晰的皮质下灰质异位带，但临床表型却非常轻微(无发育迟滞或认知功能障碍、一过性的癫痫、超过20年未治疗但无发作)。对此有几种相关解释，一种解释是表达突变基因的神经元占全部神经元的百分比。几位作者认为嵌合体中可能存在基因突变量的临界百分比，有研究发现嵌合突变量低于30%时临床表型正常，而高于30%则会出现SBH相关症状;另一种解释是可能存在其他未知致痫因素，最近有研究表明癫痫发作的发生和对抗癫痫药物的反应与SBH的异位带厚度无关，并且与无脑回畸形程度不完全相关。

责任编辑：李小玲