癫痫外科术后停用抗癫痫药可致突然意外死亡

　　癫痫患者发生突然意外死亡(SUDEP)目前尚未探明确切病因，学界普遍认为 SUDEP 还是与癫痫的再发作有关。SUDEP 发生的高危因素包括成年癫痫病人、癫痫发作时间长、发作频率高以及全身强直 - 阵挛发作类型。此外，需要多种药物控制以及快速停药也是诱发 SUDEP 的危险因素。

　　近期，加拿大多伦多大学的 Mansouri 教授报道了两例癫痫病人成功手术后 1 年开始停抗癫痫药后，陆续发生了 SUDEP 的病例报告，这两例患者接受癫痫外科手术治疗且术后随访 1 年期间内，都没有癫痫发作。而术后 1 年开始停药后，两例病人在之后的随访中均发生了突然意外死亡。该病例报告发表在今年 Journal of Clinical Neuroscience 杂志上。

　　病例一：

　　一名右利手的 40 岁男性患者，13 岁开始癫痫发作，28 岁癫痫再发且苯妥英钠、氯巴占使用无效情况下，使用卡马西平后发作才得以控制。他的既往病史很有提示意义：早产儿、外伤史两次(其中一次程度较重，伤后丧失意识)。

　　磁共振显示：该患者颞叶中内侧硬化(MTS)。在癫痫监测单元内，监测到他有两次颞叶癫痫发作，引发全身大发作。发作间期的癫痫样波主要位于右侧颞叶的前基底侧。

　　32 岁时，该患者接受了右侧颞叶以及杏仁核海马联合切除术，术后癫痫无再发作。术后一年他逐渐停掉了抗癫痫药，术后随访期间癫痫也无再次发作，直至他突然意外死亡。

　　病例二：

　　第二例病人为左利手，25 岁开始癫痫发作，他有复杂性高热惊厥的病史(短暂的单侧瘫痪)。在癫痫监测单元内，监测到他有双侧颞叶癫痫，MRI 显示双侧颞叶海马萎缩，右侧海马 T2 呈高信号。他接受了颅内电极植入，脑电监测锁定致痫灶为右侧颞叶。因此，在患者 42 岁时行右侧颞前叶切除术，出院时使用若干种抗癫痫药。

　　出院 6 个月随访期内，他没有发生癫痫的再发作。因此，在他出院后满一年时，停掉了他使用的其中一种抗癫痫药。在下一次随访时发现他失访了，后多经努力寻找才发现，发生了突然意外死亡。

　　据其家人反映，在随访期间，他一直未出现癫痫发作，直至他突然意外死亡。在他死亡之前，有一次夜间工作调整。

　　延伸阅读

　　癫痫外科术后的第一年被认为是调整抗癫痫用药的关键时间节点。主要的关注点是癫痫的再发、残留的心理障碍以及融入社会的挫折感。许多研究引述癫痫外科术后再发癫痫的概率约是 33%。

　　有 310 例颞叶内侧叶起源灶的癫痫患者，在接受外科切除且撤药后 10 年的随访中，癫痫的再发生率只有 38%。而其他研究认为，外科术后病人开始减药越晚，患者越是安全。

　　SUDEP 的发生率文献报道不一。瑞典最大的癫痫外科患者队列显示：596 例癫痫术后患者发生 6 例 SUDEP。而英国大样本量的癫痫研究显示：306 例颞叶切除术患者中，有 6 例发生 SUDEP。但是这两个研究都没不能确证这些病人发生 SUDEP 时是否存在癫痫的再发作。

　　癫痫外科病人术后撤药，癫痫的再发作危险因素包括：接受癫痫外科的病人年龄大于 30 岁且癫痫发病病史大于 20 年。而术后发生 SUDEP 的危险因素包括：接受癫痫外科的病人年龄大于 30 岁、癫痫发病病史大于 20 年、颞叶癫痫、或者无法定位癫痫起源灶、男性患者或者右利手的 MTS 患者也被认为与发生 SUDEP 有关。

　　报告中的这两例患者正好具备上述的危险因素，如两人均为成年男性，在外科治疗以及术后出院时均用多种抗癫痫药物治疗，他们都有 20 年的癫痫病史且都具有 MTS 特点。因此，他们在成功接受外科后仍有发生 SUDEP 的风险。其中一人已成功停药若干年，而另外一人则是开始减药且调整了一次工作作息时间。

　　因此，对于癫痫外科术后有癫痫再发作高风险以及有 SUDEP 风险的病人，我们推荐要持续使用至少一种抗癫痫药，而且特别重要的是医师需要密切的随访，及时建议减少一些降低癫痫发作阈值的活动。 

责任编辑：李小玲